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2026年5月26日,海南济民博鳌国际医院有限公司自主研发的两项发明专利——“将外周血先扩增再分化培养树突状细胞的方法和应用”及“培养树突状细胞的方法及应用”,正式获得国家知识产权局授权(专利号:ZL 2023 1 0752191.6 / ZL 2023 1 0752192.0)。

该两项专利同日申请、同日授权,聚焦于外周血来源树突状细胞的高效扩增与定向分化技术,成功解决了该领域长期存在的体外扩增效率低、细胞功能保留不充分等共性技术难题,具有重要的科研价值和广阔的临床转化前景。

上述专利所涉及的定向扩增与分化技术,正是我院开发国际前沿的cDC1(经典1型树突状细胞)肿瘤疫苗的核心技术基石。此次授权不仅是对我院科研团队原始创新能力的权威认可,也进一步夯实了医院在细胞治疗领域的技术壁垒。

博鳌国际医院在肿瘤免疫治疗领域取得重大突破:两项树突状细胞疫苗核心技术获国家发明专利授权插图

 

将外周血先扩增再分化培养树突状细胞的方法和应用专利证书

 

博鳌国际医院在肿瘤免疫治疗领域取得重大突破:两项树突状细胞疫苗核心技术获国家发明专利授权插图1
培养树突状细胞的方法及应用专利证书

【树突状细胞与肿瘤免疫】

树突状细胞(Dendritic Cell, DC)是人体免疫系统中最强大的”抗原呈递细胞”,被称为免疫系统的指挥官。能够识别、捕获肿瘤抗原,并将其”展示”给T淋巴细胞,激活机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。

传统DC疫苗(如Sipuleucel-T)主要基于单核细胞来源的DC(moDC),其抗原呈递效率和T细胞激活能力存在明显局限。相较之下,cDC1作为DC家族中功能最为卓越的亚群,代表了下一代肿瘤治疗性疫苗的重要发展方向。

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【cDC1细胞疫苗的核心优势】

优势一:精准识别,靶向杀瘤
cDC1疫苗通过携带患者自身肿瘤抗原信息,诱导机体产生高度特异性的抗肿瘤T细胞应答,有别于化疗、放疗对正常细胞的非选择性损伤。
优势二:激活免疫记忆,持久保护
cDC1激活的CD8+T细胞可形成长效免疫记忆,在肿瘤复发时迅速响应,提供持续的免疫监视与清除能力,显著降低复发风险。
优势三:安全性高,不良反应轻微
作为自体细胞来源疫苗,cDC1疫苗几乎不产生排异反应,全身毒性远低于传统化疗及部分靶向治疗,患者耐受性良好。
优势四:协同增效,联合潜力大
cDC1疫苗可与以下方案协同使用,产生”1+1>2″的叠加效应:
· PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂:解除T细胞抑制,放大cDC1激活效果
· 溶瘤病毒:原位释放大量抗原,为cDC1提供更丰富的”食材”
· 放疗/化疗:促进免疫原性细胞死亡,增强抗原释放
优势五:克服肿瘤免疫逃逸
cDC1通过高效的交叉呈递,可突破肿瘤建立的免疫抑制微环境(TME),将”冷肿瘤”转化为”热肿瘤”,重塑抗肿瘤免疫应答。

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【我院cDC1研发主要适应症】

基于上述专利技术,我院cDC1细胞疫苗已在以下三个瘤种开展临床研究与探索性治疗:
(一)前列腺癌
疾病特点:前列腺癌是男性最常见的泌尿系统恶性肿瘤,晚期患者在雄激素剥夺治疗(ADT)失败后进入去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段,治疗选择极为有限。

cDC1疫苗治疗策略:
·靶向负载PSA(前列腺特异性抗原)、PSMA、PAP等前列腺癌特异性抗原
·联合恩扎卢胺/阿比特龙 等新型内分泌治疗协同增效
·重点激活CD8+T细胞浸润前列腺癌微环境

已有数据支持:前代DC疫苗Sipuleucel-T(Provenge?)已证明DC疗法在前列腺癌中的生存获益,cDC1以其更强的抗原呈递效率,有望实现更深层次的免疫应答。

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(二)肝癌(肝细胞癌,HCC)
疾病特点:肝细胞癌是全球第三大癌症死因,我国发病率高,多数患者确诊时已处于中晚期,整体预后较差。肝癌具有高度免疫抑制性肿瘤微环境,是免疫治疗领域的重点攻坚方向。

cDC1疫苗治疗策略:
·负载AFP(甲胎蛋白)、GPC-3(磷脂酰肌醇蛋白聚糖3)、MAGE等肝癌相关抗原
·与 PD-1抑制剂(如信迪利单抗)+贝伐珠单抗 标准方案联合,重塑免疫微环境
·在介入治疗(TACE)后抗原释放窗口期同步给予疫苗,提升免疫激活效果
(三)肺癌(非小细胞肺癌,NSCLC)
疾病特点:肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,NSCLC占全部肺癌的约85%。靶向治疗耐药后的患者及PD-L1低表达/阴性患者存在巨大的未被满足临床需求。

cDC1疫苗治疗策略:
·基于WES测序的个体化新抗原肽疫苗负载策略,精准匹配每位患者的突变谱
·针对 EGFR突变、KRAS突变 等驱动基因构建靶向抗原
·与化疗/免疫检查点抑制剂形成协同增效方案

博鳌国际医院在肿瘤免疫治疗领域取得重大突破:两项树突状细胞疫苗核心技术获国家发明专利授权插图5两项国家发明专利的获得,是荣誉,更是责任。它标志着我院在细胞治疗领域的原始创新能力获得国家权威认可,也为推动我国肿瘤免疫治疗从“跟跑”向“领跑”跨越注入了新的动力。

博鳌国际医院将始终秉持“技术领先,人才强院”的发展理念,依托博鳌乐城国际医疗旅游先行区的政策优势,加速推进cDC1肿瘤疫苗等前沿技术的临床转化与标准化应用。我们坚信,通过持续的技术创新与严谨的临床研究,必将为更多晚期肿瘤患者带来生命的转机,践行“健康中国”的宏伟使命。