2021年8月30日，上海中医药大学博鳌国际医院国际再生医学研究中心（以下简称博鳌国际医院再生医学研究中心）完成的研究论文——《针对亚健康的免疫正常化策略：NKM治疗的安全性和有效性》在国际权威专业刊物美国《Aging》杂志上发表。Aging杂志的官网是：https://www.aging-us.com/论文在Aging杂志上的网址是：https://www.aging-us.com/article/203279/text
国际权威期刊美国《Aging》杂志网站
美国《Aging》杂志是细胞生物-老年生物学类期刊，刊文范围包括机体衰老和细胞衰老，DNA损伤修复，从酵母到哺乳动物衰老的遗传控制，寿命的调节，与年龄有关的疾病等，在业界负有盛名。
博鳌国际医院国际再生医学研究中心在《Aging》杂志网站上发表的研究论文
据悉，此次发表的研究论文标题为《Immune normalization strategy against suboptimal health status: safe and efficacious therapy using mixed-natural killer cells》，中文译名为《针对亚健康的免疫正常化策略：NKM治疗的安全性和有效性》。本研究由博鳌国际医院再生医学研究中心科研团队、哈尔滨工业大学生命科学与技术学院以及日本医疗法人社团医进会小田医院共同合作完成。
博鳌国际医院国际再生医院研究中心
在肿瘤治疗中，“免疫正常化”（Immune normalization）已经成为免疫治疗的一种新模式，而非以往的“免疫增强”疗法。“免疫正常化”也可用于“亚健康”的癌症预防。过继免疫细胞疗法也许是干预亚健康人群，实现其免疫正常化的可靠途径。博鳌国际医院再生医学研究团队在博鳌乐城医疗旅游先行区建立了大规模体外培养混合自然杀伤 (NKM) 细胞的生产设施。
研究中心先后分析了369个培养的NKM细胞的NK细胞（CD45+CD3-CD16/56+）和T细胞的分布(CD45+CD3+)。体外癌细胞杀伤活性显示，培养的NKM细胞的杀伤活性是外周血单个核细胞 (PBMC) 的10倍。NKM细胞的杀伤活性与T辅助细胞的比例呈负相关（CD3+CD4+T），与NK细胞的比例呈正相关（尤其是CD56bright?CD16bright?NK细胞）。
研究团队在测量了95名年龄 > 50 岁供体的 PBMC 中程序性细胞死亡蛋白-1?(PD-1) 的表达后，定义了“亚健康个体”。T 细胞上程序性细胞死亡蛋白 (PD)-1 的表达被认为是“免疫衰竭”的标志。
PBMCs中PD-1表达的”亚健康个体”的定义
研究课题进一步评估了 NKM 细胞疗法在11名恶性淋巴瘤患者、1名胰腺癌患者和4名亚健康个体中的潜在临床应用。NKM 细胞疗法具有良好的耐受性，未发现副作用。在亚健康个体中，NKM细胞治疗后CD3+PD-1+T细胞和CD3+CD8+PD-1+T细胞的比例显著降低，有效改善机体的免疫耗竭状态。
博鳌国际医院再生医学研究团队
本研究证明了使用NKM细胞的新方法作为癌症患者的辅助治疗以及亚健康个体的治疗是安全有效的。在亚健康个体中的初步探索，我们发现NKM细胞疗法使外周免疫系统正常化可以拓展其在不同疾病中的应用范围，尤其是其在预防医疗中的应用。另外，时下流行的新冠病毒感染者的研究显示，严重COVID-19感染者存在免疫细胞数量低下以及外周血T细胞衰竭等状况。通过体外NKM细胞干预治疗，补充免疫细胞并改善T细胞衰竭的状况有望在预防/治疗新冠病毒感染中发挥作用。
